Part 5 双氢睾酮 (DHT) 和 5α-还原酶抑制剂

双氢睾酮(DHT)是一种比睾酮更强力的雄激素，其活性比睾酮高数倍.睾酮在人体某些组织内转化为 DHT，而这转化是由 5α-还原酶所引发的 (Swerdloff et al., 2017).存有 5α-还原酶的组织非常有限，主要的有包括皮肤、毛囊和前列腺.尽管 DHT 比睾酮更强大，它作为循环激素的生物作用较低 (Horton, 1992)，而睾酮则是主要的循环激素.

5α-还原酶抑制剂 (5α-RIs) 抑制 5α-还原酶所导致的睾酮 → DHT 转化，从而降低循环、组织中的 DHT 浓度.由于 DHT 主要是作为一个组织内的介质存在而不是循环激素 ，5α-RIs 带来的抗雄作用有限.事实中证明 5α-RIs 在男性中不会引起明显的脱男性化现象 (Hirshburg, 2016).5α-RIs 在医学上主要用于治疗雄性激素源性脱发、多毛症、前列腺增生.由于其特异性，5α-RIs 不适合作为一般的抗雄激素药物来使用.此外，由于跨性别女性 HRT 中的雌激素使用所造成的睾酮抑制，DHT 浓度一般上会随着睾酮浓度一同降低，所以 5α-RIs 的使用在大多数情况下是不必要的 (Irwig, 2020).但在特殊情况下，如果在跨性别女性中出现 DHT 造成的持续体毛生长或脱发 (像在少数女性中发生的案例)，5α-RIs 可以作为有用的治疗药物使用 (Barrionuevo et al., 2018).然而在这方面上，有更好的证据表示 AR 拮抗剂更加适合这治疗 (van Zuuren et al., 2015)，因为 AR 拮抗剂能同时拮抗睾酮与 DHT 而 5α-RIs 只能抑制 5α-还原酶所转化的 DHT.

非那雄胺、度他雄胺的区别 5α-还原酶有三种同功酶，分别为 SRD5A1 (I 型) 、SRD5A2 (II 型) 、SRD5A3 (III 型) .度他雄胺能抑制全三个亚型，而非那雄胺只能抑制 I 型与 II 型.由于这原因，度他雄胺是比非那雄胺更完全的 5α-RIs. 度他雄胺可有效降低 98%的血清 DHT 水平；而非那雄胺只能降低 65–70%. 各种研究发现度他雄胺在治疗男性脱发中是比非那雄胺更有效的 5α-RIs (Zhou et al., 2018; Dhurat et al., 2020).

5α-RIs 的副作用

  • 一个有可能发生的副作用是 5α-RIs 的使用可能会在没有任何睾酮抑制的情况下导致睾酮水平上升 (Leinung et al., 2018; Traish et al., 2019; Irwig, 2020).似乎在睾酮水平较低且拥有睾丸的男性上，DHT 增加了垂体上促性腺激素分泌的负反馈.这对于跨性别女性在 HRT 上的影响还不明.
  • 另外一个潜在的不良作用是 5α-RIs 除了抑制 5α-还原酶的 DHT 转化，也抑制了某些神经甾体.神经甾体是在神经组织中的甾体激素——主要是大脑.5α-RIs 抑制的神经甾体包括: 黄体酮的代谢产物——四氢孕酮 (allopregnanolone)，睾酮与 DHT 的代谢产物——雄烷二醇 (3α-androstanediol). 研究发现这些神经甾体有对情绪、焦虑、压力、和其他认知/情绪中有一定的生物调节作用 (King, 2013).同时这也可能与少数抑郁等风险有关 (Welk et al.,2018; Deng et al., 2020; Dyson, Cantrell, & Lund, 2020; Nguyen et al., 2020; Wiki)

5α-还原酶抑制剂

非那雄胺 (Finasteride)；度他雄胺 (Dutasteride)

Brand name: “Proscar”；”Avodart”

Proscar-Finasteride-5mg

Avodart-Dutasteride-0.5mg

价格

非那: ~US$0.05 /mg 度他: ~US$0.35~0.7 /0.5mg 【价格参考来自 HRT.Cafe】

外国药商一列

非那: HRT.Cafe (Finasteride) 度他: HRT.Cafe (Dutasteride)

推荐剂量

  • 度他雄胺: 口服: 0.5mg/天

  • 非那雄胺: 口服: 0.25 ~ 5mg/天

DHT 的合成途径

以下会非常粗略的讲解一下 DHT 合成问题.

一般时候我们都会提到关于睾酮 ➞ DHT 这一个通常途径，但是在少数患者中会出现除了这个通常途径以外的 DHT 合成途径. 在某些正常 hrt 的情况下（指睾酮水平被抑制时），如果有同时服用外源黄体酮的话，DHT 能借由下图的后门途径合成.

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DHT 的 3 个来源途径为:

  • 普通途径 (5α-还原酶) 睾酮 (T) → DHT
  • 前门途径 DHEA → DHT
  • 后门途径 黄体酮 (P) → DHT

DHT 异常的例子

一般上被认为接受过“睾丸切除术或 SRS”后的跨性别女性是完全不需要担心雄激素问题的，但这个认识是不正确的.在可能性上是完全有可能在术后还是会因为雄激素的影响造成男性化症状的.术后的女性一般上不用担心睾酮问题，但是在非常罕见的情况下，非常少数的人可能会拥有高水平 DHT 问题.

如果在术后，或是在使用高剂量雌激素、使用抗雄激素 (如: CPA) 来抑制睾酮的情况下 DHT 水平还是非常高，可以尝试使用比卡鲁胺和/或 5α-RIs.CPA 在这种异常 DHT 合成问题上是完全没用的；而螺内酯由于其 AR 拮抗作用太弱，是无法有效拮抗大量 DHT 的. 而且如果 DHT 的来源不是 5α-还原酶合成，5α-RIs 也是没用的.

右图是来自一名接受过 SRS (性别重置手术) 后的跨性别女性.她由于感到身上的雄激素反应所以把雌二醇剂量调高，因此 E2 水平为 1146 pg/mL.尽管这名女性的 E2 水平非常高，睾酮也是还属于女性值范围的情况下，DHT 水平异常的高.这名术后跨性别女性拥有的 DHT 水平比一般持有睾丸的男性还更高.

DHT

DHT 标准水平: